Efecto del estímulo masticatorio y estrés agudo sobre la interleuquina 6, la memoria y el aprendizaje espacial en ratones Balb/c

Introducción. El estrés agudo altera la memoria y aprendizaje espacial y la expresión de la interleuquina 6 (IL-6), mientras que el estímulo masticatorio evitaría dichos efectos. Objetivo. Determinar el efecto del estímulo masticatorio y el estrés agudo sobre la expresión de interleuquina 6, la memoria y el aprendizaje espacial en ratones. Métodos. Experimento con 70 ratones albinos machos de 2 meses de edad de la cepa Balb/c que fueron distribuidos aleatoriamente en grupo A1: estrés agudo 1 hora; grupo A2: estrés agudo 1 hora + estímulo masticatorio 1 hora; grupo B1: estrés agudo 2 horas; grupo B2: estrés agudo 2 horas + estímulo masticatorio 2 horas; grupo C1: estrés agudo 3 horas; grupo C2: estrés agudo 3 horas + estímulo masticatorio 3 horas; y grupo D: sin intervención. Durante 3 días, se evaluó la memoria y el aprendizaje espacial en el laberinto acuático de Morris. La IL-6 fue determinada mediante ELISA. Resultados. La IL-6 fue mayor en el grupo B2 vs los demás grupos (p < 0,001). Además, en el primer día de evaluación, la adquisición de memoria y aprendizaje espacial fue menor en el grupo A1 vs A2 (p = 0,042). Conclusión. Solo en el primer día de evaluación encontramos que el estímulo masticatorio previno la disminución de la adquisición de memoria y aprendizaje espacial en ratones sometidos a estrés agudo de baja intensidad. Los resultados en general no fueron concluyentes sobre el efecto del estímulo masticatorio. Además, la IL-6 fue mayor en el estrés + el estímulo masticatorio (grupo B2) sobre el resto.

Introduction. Acute stress alters memory and spatial learning and the expression of interleukin 6, the chewing stimulus would prevent these effects. Objective. To determine the effect of chewing stimulation and acute stress on the expression of interleukin 6 and memory and spatial learning in mice. Methods. Experiment where 70 male albino mice of the Balb/c of age 2 month were randomly distributed into: Group A1: acute stress 1 hour; Group A2: acute stress 1 hour + chewing stimulus 1 hour; Group B1: acute stress 2 hours; Group B2: acute stress 2 hours + chewing stimulus 2 hours; Group C1: acute stress 3 hours; C2: acute stress 3 hours + chewing stimulus 3 hours; Group D: without intervention. For 3 days, spatial memory and learning were tested in the Morris water maze. Interleukin 6 (IL-6) was analyzed by ELISA test. Results. IL-6 was higher in the B2 group vs the other groups (p<0.0001). In addition, on the first day of evaluation, the acquisition of spatial memory and spatial was lower in the A1 vs. A2 group (p=0.042). Conclusión. Only on the first day of evaluation, we found that the masticatory stimulus prevented the decrease in memory acquisition and spatial learning in mice subjected to low-intensity acute stress. The results were generally inconclusive on the effect of masticatory stimulation. In addition, IL-6 was higher in the stress + masticatory stimulus (group B2) over the rest.

Risk factors for medication-related osteonecrosis of the jaw and salivary IL-6 IN cancer patients / Fatores de risco para osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação e níveis salivares de IL-6 em pacientes com câncer

Abstract Introduction Medication-related osteonecrosis of the jaws is a severe complication of the use of antiresorptive and antiangiogenic therapy, with limited treatment options and great impact on patient's quality pf life. Objective The aim of this study was to assess the risk factors associated with medication-related osteonecrosis of the jaws in oncologic patients undergoing bisphosphonate treatment. In addition, salivary levels of interleukin-6, IL-6, were measured to investigate their association with severity and risk of medication-related osteonecrosis of the jaws. Methods Case-control study with 74 patients with bone metastases from solid tumors and multiple myeloma was included. Patients were divided into three groups: 1) those undergoing bisphosphonate treatment with medication-related osteonecrosis of the jaws; 2) those undergoing bisphosphonate without medication-related osteonecrosis of the jaws; and 3) those with bisphosphonate pretreatment. The demographic and medical data of the patients were collected to assess risk. The clinical evaluation was performed to diagnose medication-related osteonecrosis of the jaws and unstimulated saliva was collected for quantification of IL-6. Results As result, it was observed that patients diagnosed with medication-related osteonecrosis of the jaws were submitted to higher number of bisphosphonate doses (p= 0.001) and monthly infusion protocol (p= 0.044; OR = 7.75). Patients who did not have routine followup with specialized dentists during therapy with bisphosphonate and smoking were associated with medication-related osteonecrosis of the jaws (p= 0.019; OR = 8.25 and p= 0.031; OR = 9.37 respectively). Group 1 had a higher frequency of treatment with chemotherapy and corticosteroids concomitant with bisphosphonate, and surgical dental procedures (p= 0.129). Salivary IL-6 levels showed no statistically significant difference between the groups (p= 0.571) or association with medication-related osteonecrosis of the jaws severity (p= 0.923). Conclusion A higher number of bisphosphonate cycles, monthly infusion protocol, no dental follow-up for oral health maintenance and smoking were associated with medication-related osteonecrosis of the jaws. Specialized dental follow up during bisphosphonate treatment has been shown to be an important factor in preventing this complication.

Resumo Introdução A osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação é uma complicação grave da terapia antirreabsortiva e antiangiogênica, com opção de tratamento limitada e grande impacto na qualidade de vida do paciente. Objetivo Avaliar os fatores de risco associados à osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação em pacientes oncológicos em tratamento com bifosfonato Além disso, os níveis salivares de interleucina-6 (IL-6) foram medidos para investigar sua associação com a gravidade e o risco de osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação. Método Estudo caso-controle com 74 pacientes com metástases ósseas de tumores sólidos e mieloma múltiplo. Os pacientes foram divididos em três grupos: 1) em tratamento por bifosfonato com osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação; 2) submetidos ao bifosfonato sem osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação; e 3) pré-tratamento de bifosfonato. Os dados demográficos e médicos dos pacientes foram coletados para avaliar o risco. A avaliação clínica foi feita para diagnosticar osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação e a saliva não estimulada foi coletada para quantificação da IL-6. Resultados Observou-se que os pacientes diagnosticados com osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação foram submetidos a maior número de doses de bifosfonato (p = 0,001) e protocolo de infusão mensal (p = 0,044; OR = 7,75). Pacientes que não tiveram acompanhamento de rotina com dentistas especializados durante a terapia com bifosfonato e tabagismo foram associados ao osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação (p = 0,019; OR = 8,25 e p = 0,031; OR = 9,37, respectivamente). O grupo 1 apresentou maior frequência de tratamento com quimioterapia e corticosteroides concomitantes ao bifosfonato e procedimentos odontológicos cirúrgicos (p = 0,129). Os níveis salivares de IL-6 não apresentaram diferença estatisticamente significante entre os grupos (p = 0,571) ou associação com a gravidade do osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação (p = 0,923). Conclusão Maior número de ciclos de bifosfonato, protocolo de infusão mensal, ausência de acompanhamento odontológico para manutenção da saúde bucal e tabagismo foram associados ao osteonecrose dos maxilares relacionada à medicação. O acompanhamento odontológico especializado durante o tratamento demonstrou ser importante na prevenção dessa complicação.

IL-6 levels are associated with clinical status in patients with Myasthenia Gravis / Os níveis de IL-6 estão associados com o status clínico de pacientes com Miastenia Gravis

BACKGROUND: Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune disease marked by fluctuating course of muscle weakness. OBJECTIVES: The current study was designed to evaluate plasma levels of cytokines (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-γ, and IL17A) in patients with MG and controls and to investigate whether cytokines levels are associated with clinical parameters. This study was conducted at the Neuromuscular Diseases Outpatient Clinic, Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Brazil. METHODS: Peripheral blood was drawn, and plasma levels of cytokines were measured by cytometric bead array (CBA) in 80 treated patients with MG and 50 controls. The MG Composite (MGC) was used to evaluate muscle weakness and severity of typical motor symptoms of MG. RESULTS: Patients with MG undergoing treatment exhibit lower levels of all evaluated cytokines compared to controls. There was a negative correlation between IL-6 levels and the MG Composite score, indicating that higher levels of IL-6 were associated with better control of the disease. CONCLUSION: This exploratory study suggests that IL-6 is associated with MG clinical status, as assessed by the MGC.

INTRODUÇÃO: A Miastenia Gravis (MG) é uma doença autoimune caracterizada por fraqueza muscular flutuante. OBJETIVOS: avaliar os níveis plasmáticos de citocinas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-γ, e IL-17A) em pacientes com MG e controles e investigar se essas citocinas estão associadas com parâmetros clínicos. Este estudo foi conduzido no ambulatório de doenças neuromusculares do Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Brasil. MÉTODOS: Foi coletado sangue periféricos e os níveis plasmáticos das citocinas foram medidos por citometria em 80 pacientes com MG tratados e em 50 controles. O MG composite (MGC) foi utilizado para avaliar a fraqueza muscular e a gravidade dos sintomas motores típicos da MG. RESULTADOS: Os pacientes com MG em tratamento apresentaram menores níveis de todas as citocinas avaliadas comparados ao controle. Houve uma correlação negativa entre os níveis de IL-6 e o MGC, indicando que altos níveis de IL-6 estão associados com melhor controle da doença. CONCLUSÃO: este estudo exploratório sugere que a IL-6 está associada com o status clínico da MG, quando avaliado pelo MGC.

Niveles séricos de interleucina-6 en pacientes con diabetes tipo 2 y su correlación con el perfil lipídico / Serum levels of interleukin-6 in patients with type 2 diabetes and its correlation with the lipid profile

La diabetes mellitus es una enfermedad metabólica caracterizada por hiperglucemia, a consecuencia de defectos en la producción, secreción y/o acción de la insulina, produciendo alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono, lípidos y proteínas; asociado a un proceso inflamatorio crónica en un plazo variable, que provocara lesiones macro y microvasculares. Objetivo: Evaluar los niveles séricos de interleucina-6 (IL-6) en pacientes diabéticos tipo 2 y su correlación con el perfil lipídico. Métodos: Se realizó estudio descriptivo analítico y transversal, comprendido por 60 adultos de ambos sexos entre 30 a 60 años, con diabetes mellitus tipo 2 que acudieron a consulta de Endocrinología del Hospital Militar Universitario Dr. Carlos Arvelo. Se les determino glucemia basal, interleucina-6, perfil lipídico, resultados relacionados con parámetros antropométricos, composición corporal, la edad y tiempo de evolución de la diabetes. Resultados: La edad promedio de 51,60 años ± 6,51, donde el 71,6% correspondieron al sexo femenino y el 28,3% al masculino, tiempo de evolución de la diabetes entre 1 mes y 37 años, con un promedio de 10,97 años. Se presentó correlación positiva baja y estadísticamente significativa entre interleucina 6 y los parámetros de triglicéridos, VLDL y no-HDL Conclusión: Se encontró valores elevados de IL-6 en todos los pacientes diabéticos tipo 2, así como una correlación positiva entre IL-6 y las lipoproteínas ricas en triglicéridos. Esto respalda la idea de que la hipertrigliceridemia puede causar cambios inflamatorios en pacientes diabéticos y esto elevaría el riesgo cardiovascular de estos pacientes(AU)

Sideritis perfoliata inhibits cell proliferation, induces apoptosis and exhibits cellular antioxidant activity in cervical cancer cells / Sideritis perfoliata inhibe la proliferación celular, induce apoptosis y exhibe actividad antioxidante celular en células de cáncer de cuello uterino

In this study, it was aimed to determine the antioxidant and anticancer activities of Sideritis perfoliata methanolic extract (SPE) on cervical cancer cells (HeLa). Different doses (25, 50,100 and 200 µg/mL) of SPE were used to determine proliferation of HeLa cells by 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide (MTT) staining method. Induction of apoptosis was determined by Annexine-V and propidium iodide staining method. Interleukin (IL) 6-8 levels were measured by ELISA method. Antioxidant activities of SPE were determined by DPPH, DNA (plasmid pBR322) protecting and cellular antioxidant activity tests. Some phytochemicals of SPE were also screened by LC-MS-MS. It was determined that SPE reduced the proliferation of HeLa cells and also induced apoptosis. IL6-8 levels importantly decreased at 200 µg/mL. SPE exhibited moderately antioxidant activities in tests used. Among the phenolics identified, vanillic acid had the highest amount. As a result, it was determined to have the anticancer activity of SPE by decreasing cell proliferation, inducing apoptosis and decreasing IL6-8 in HeLa cells.

En este estudio, se tuvo como objetivo determinar las actividades antioxidantes y anticancerígenas del extracto metanólico de Sideritis perfoliata (SPE) en las células de cáncer de cuello uterino (HeLa). Se utilizaron diferentes dosis (25, 50, 100 y 200 µg/mL) de SPE para determinar la proliferación de células HeLa mediante el método de tinción con bromuro de 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il] -2,5-difenil-tetrazolio (MTT). La inducción de apoptosis se determinó mediante el método de tinción con anexina-V y yoduro de propidio. Los niveles de interleucina (IL) 6-8 se midieron mediante el método ELISA. Las actividades antioxidantes de SPE se determinaron mediante pruebas de DPPH, protección de ADN (plásmido pBR322) y actividad antioxidante celular. Algunos fitoquímicos de SPE también se analizaron mediante LC-MS-MS. Se determinó que SPE redujo la proliferación de células HeLa y también indujo apoptosis. Los niveles de IL6-8 disminuyeron de manera importante a 200 µg/mL. SPE mostró actividades moderadamente antioxidantes en las pruebas utilizadas. Entre los fenólicos identificados, el ácido vainílico tuvo la mayor cantidad. Como resultado, se determinó que tenía la actividad anticancerígena de SPE al disminuir la proliferación celular, inducir apoptosis y disminuir la IL6-8 en las células HeLa.

Genetic markers for preeclampsia in Peruvian women / Marcadores genéticos de preeclampsia en mujeres peruanas

Abstract Background: Preeclampsia is a multiorgan disorder associated with maternal and perinatal morbi-mortality. In Peru, incidence is 10% and accounts for 22% of maternal deaths. Genome and genetic epidemiological studies have found an association between preeclampsia and genetic polymorphisms. Objective: To determine the association of the vascular endothelial growth factor (VEGF) +936 C/T and +405 G/C, interleukine-6 (IL-6) -174 G/C, IL-1β-511 C/T, Apo A-1-75 G/A, Apo B-100 2488 C/T (Xbal) polymorphisms with preeclampsia in pregnant Peruvian women. Methods: Were included preeclamptic and healthy (control) pregnant women. Maternal blood samples were subjected to DNA extraction, and molecular genetic analysis was conducted using the PCR-RFLP technique and following a specific protocol for each gene. Allele and genotypic frequencies in the cases and controls were compared. Results: No association was found between the VEGF+936C/T and VEGF+405 polymorphisms and preeclampsia. The frequencies of the GG genotypes and the G allele of the -174 G/C polymorphism in the IL6 gene in preeclamptic and controls showed significant differences, with higher frequencies in cases. For the -511 C/T polymorphism of the IL-1β gene, no significant differences were found in the frequencies of TT genotypes compared with CT+CC. The genotypes and alleles of the Apo-A1-75 G/A and Apo-B100 Xbal variants showed no significant differences between cases and controls. Conclusion: No association was found between the studied genetic markers and preeclampsia. However, in the -174G/C polymorphism of the IL-6 gene, significant differences were found mainly in the GG genotype and G allele.

Resumen Antecedentes: La preeclampsia es un trastorno multiorgánico asociado con la morbi-mortalidad materna y perinatal. En el Perú, su incidencia es del 10% y causa el 22% de las muertes maternas. Se encontró una asociación entre la preeclampsia y ciertos polimorfismos. Objetivo: Determinar asociación entre los polimorfismos genéticos del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) +936 C/T y +405 G/C, interleucina-6 (IL-6) -174G/C, IL-1β -511 C/T, Apo A-1 -75 G/A, Apo B-100 2488 C/T (Xbal), y preeclampsia en gestantes peruanas. Métodos: Se incluyeron gestantes preeclámpticas y sanas (controles). Las muestras de sangre fueron procesadas para extracción del ADN, y el análisis se realizó con la técnica PCR-RFLP con protocolos específicos para cada gen y confirmación con secuenciamiento Sanger. Se compararon las frecuencias alélicas y genotípicas en los casos (preeclampsia) y los controles. Resultados: No se halló asociación entre los polimorfismos VEGF+936-C/T y VEGF+405 y la preeclampsia. Las frecuencias de los genotipos GG y el alelo G del polimorfismo -174-G/C en el gen IL6 en preeclámpticas y controles, mostraron diferencias significativas, con frecuencias más altas en los casos. Para el polimorfismo -511-C/T del gen IL-1β, no se encontraron diferencias significativas en las frecuencias de genotipos TT comparados con CT+CC. Los genotipos y alelos de las variantes Apo-A1-75-G/A y Apo-B100 Xbal no mostraron diferencias significativas entre los grupos Conclusión: No se encontró asociación entre los marcadores genéticos estudiados y la preeclampsia. Sin embargo, el polimorfismo -174-G/C en el gen IL6 mostró diferencias significativas principalmente en el genotipo GG y el alelo G.

Análise clínico-patológica e qualitativa da expressão de mediadores inflamatórios teciduais no líquen plano oral / Clinicopathological and qualitative analysis of the expression of tissue inflammatory mediators in oral lichen planus

O líquen plano oral (LPO) é uma condição imuno-inflamatória mucocutânea crônica que ainda possui etiologia e patogênese desconhecidas. Estudos mostrando a participação de citocinas no LPO, em especial, interleucinas (IL)-6, IL-17 e IL-18, são escassos, assim como a correlação das características clínicas e histológicas das lesões de LPO com a presença destes mediadores inflamatórios. Todas as lesões de LPO e de lesões liquenoides orais (LLO) foram revisadas a partir do arquivo do laboratório de Patologia Bucal da Faculdade de Odontologia da Universidade do Estado do Rio de Janeiro e as características clínico-patológicas dos casos foram analisadas. Foram selecionados 40 casos de LPO para realização adicional de reações imuno-histoquímicas para IL-6, IL-17 e IL-18. A amostra total foi composta por 221 casos e mostrou que o LPO apresentou predileção por mulheres adultas, mais frequentemente acometidas pelo padrão reticular e com lesões localizadas predominantemente na mucosa jugal. Os 40 casos selecionados para a avaliação imuno-histoquímica incluíram pacientes com média de idade de 53 anos, sem predileção por gênero, e com lesões localizadas preferencialmente na mucosa jugal (85%), na gengiva/mucosa alveolar (47%) e na língua (42%). Quanto ao padrão clínico, 14 pacientes (35%) mostravam lesões exclusivamente reticulares e 26 (65%) mostravam lesões reticulares associadas a lesões atrófico-erosivas. Sintomas foram relatados por 53% dos pacientes e incluíram principalmente ardência e desconforto local. A análise histológica mostrou que o epitélio das lesões mostrava espessura normal, atrófica ou hiperplásica em, respectivamente, 17 (43%), 9 (22%) e 14 (35%) casos. A presença de hiperqueratose foi observada em 21 casos (53%) e exocitose de linfócitos T CD4+ e T CD8+ estava presente em, respectivamente, 17 (42%) e 30 (75%) casos. A análise imuno-histoquímica revelou que a IL-6 foi, de forma geral, a mais expressa, tanto no epitélio, quanto no conjuntivo. A expressão de IL-17 se mostrou intensa no tecido conjuntivo, em 40% dos casos. A IL-18 mostrou intensidade mais frequente leve/moderada tanto no epitélio (40%), quanto no tecido conjuntivo (45%). A presença de exocitose mostrou relação com a maior expressão das ILs e a expressão de IL-17 foi maior no epitélio mostrando hiperqueratose. Os resultados do presente estudo mostraram que as características clínicas das lesões de LPO e de LLO são distintas e podem ser utilizadas para diferenciação entre as duas entidades. Os achados histológicos e imunohistoquímicos sugerem que as ILs estudadas mostram-se mais presentes quando há exocitose linfócitos T CD4+ e T CD8+ e que sua expressão pode ter relação com as alterações epiteliais encontradas no LPO, participando da patogênese e da modulação da expressão da doença.

Oral lichen planus (OLP) is a chronic immunoinflammatory mucocutaneous condition of unknown etiology and pathogenesis. Studies focusing on the presence of cytokines in OLP, especially interleukin (IL)-6, IL-17 and IL-18, are scarce, as well as the correlation of clinical and histological characteristics with the presence of inflammatory mediators. All lesions diagnosed as OLP and oral lichenoid lesions (OLL) were reviewed from the files of the Oral Pathology laboratory, Dental School, Rio de Janeiro State University, and their clinicopathological characteristics were analyzed. Forty cases diagnosed as OLP were selected for additional immunohistochemical reactions directed against IL-6, IL-17 e IL-18. The total sample was composed by 221 cases and showed that OLP presented a predilection for adult females, mostly affected by lesions with the reticular pattern and located in the buccal mucosa. The 40 cases selected for the immunohistochemical reactions included patients with a mean age of 53 years, with no gender predilection, and with lesions located mostly in the buccal mucosa (85%), gingiva/alveolar mucosa (47%) and tongue (42%). The clinical pattern showed reticular lesions in 14 patients (35%) and reticular and atrophic/erosive lesions in 26 patients (65%). Symptoms were reported by 53% of the patients and included mostly burning sensation and local discomfort. Histological analysis showed that the epithelial thickness was normal, atrophic, or hyperplastic in, respectively, 17 (43%), 9 (22%) and 14 (35%) cases. The presence of hyperkeratosis was observed in 21 cases (53%), and exocytosis of T CD4+ and T CD8+ lymphocytes was present in, respectively, 17 (42%) and 30 (75%) cases. Immunohistochemical analysis showed that, in general, IL-6 was the most expressed IL both in epithelium and connective tissue. IL-17 expression was considered intense in the connective tissue from 40% of the cases. IL-18 expression was considered mostly mild/moderate both in epithelium (40% of the cases) and connective tissue (45% of the cases). The presence of exocytosis was associated with a higher expression of the ILs and expression of IL-17 was higher in epithelium showing hyperkeratosis. The results from the present study showed that the clinical characteristics of OLP and OLL are distinct and can be useful in differentiating these two diagnostic entities. The histological and immunohistochemical features suggest that the studied ILs are more expressed when there is exocytosis of both T CD4+ and T CD8+ lymphocytes. Expression of the ILs can be associated with the epithelial alterations encountered in OLP, participating in the pathogenesis and modulating the expression of the disease.

Efeito do treinamento aeróbio em parâmetros cardiorrespiratórios, hemodinâmicos e autonômicos de pacientes com doença renal crônica em hemodiálise / Effect of aerobic training on cardiorespiratory, hemodynamic, and autonomic parameters of chronic kidney disease patients on hemodialysis

A doença renal crônica (DRC) é uma condição clínica de alto risco cardiovascular e os pacientes nos estágios mais avançados da doença que dependem de terapia renal substitutiva frequentemente tem prejuízo cardiorespiratório, níveis elevados de pressão arterial (uso de múltiplas medicações para controle), modulação autonômica prejudicada e graus variados de inflamação. Deste modo este estudo tem como objetivo verificar se o exercício físico aeróbio intradialítico tem impacto em modificar estas alterações. Os pacientes foram selecionados em duas unidades de hemodiálise em São Luís do Maranhão, Brasil, entre junho de 2016 e outubro de 2019, e foram alocados conforme aceitação em grupo controle (GC) e grupo exercício (GE). O GE foi submetido a treinamento aeróbio com bicicleta por um período de 12 semanas. Avaliação física antropométrica, teste de caminhada de 6 minutos (TC6m), ecocardiograma, eletrocardiograma com análise da variabilidade da frequência cardíaca e medidas laboratoriais foram realizadas incluindo interleucina 6 (IL6) antes e após 12 semanas em ambos os grupos. Trinta e um pacientes foram avaliados 15 pacientes no grupo controle (GC) e 16 pacientes no grupo exercício (GE). Após 12 semanas de treinamento houve diminuição da pressão arterial sistólica do grupo exercício em relação ao basal (129,8 ± 9,41mmHg vs 112,00 ± 12,0 mmHg p = 0,03). Não houve alterações na composição corporal e na maioria dos exames laboratoriais, exceto pelo aumento do KTV (índice de adequação de diálise) e diminuição do LDL colesterol no grupo exercício em relação ao grupo controle. No entanto, os níveis de HDL colesterol aumentaram (39,92 ± 6,1 mg/dL vs 48,00 ± 7,85 mg/dL p = 0,02) e IL6 diminuíram (4,56 ± 1,2 pg / mL vs 2,14 ± 1,0 pg / mL p = 0,02). Houve aumento da distância percorrida no teste de caminhada no grupo exercício (473,80 ± 98,6 metros vs 573,50 ± 74,22 metros p = 0,01). Na avaliação ecocardiográfica, verificou-se que no GE houve diminuição da pressão da artéria pulmonar estimada (31,38 ± 2,9 mmhg vs 24,2 ± 1,7 mmhg p = 0,001). Houve melhora na modulação autonômica no GE (RMSSD 11,7 ± 4,2 vs 18,4 ± 5,7 p=0,02), LFnu (52,9 ± 17,2 vs 32,0 ± 18,2 p=0,02) e HFnu (48,1 ± 17,2 vs 68,0 ± 18,2 p=0,01). Não foram evidenciados efeitos adversos e não houve abandono do treinamento. Baseados nestes resultados, é possível concluir que o exercício aeróbio intradialítico por 12 semanas pode melhorar parâmetros cardiorrespiratórios, hemodinâmicos e autonômicos, com boa aderência e sem eventos adversos, podendo ser usado como medida coadjuvante para melhora clínica destes pacientes.

Chronic kidney disease (CKD) is a clinical condition of high cardiovascular risk and patients in the more advanced stages of the disease who depend on renal replacement therapy often experience cardiorespiratory impairment, high blood pressure levels (use of multiple medications for control), modulation impaired autonomy and varying degrees of inflammation. Thus, this study aims to verify whether intradialytic aerobic exercise has an impact on modifying these variables. The patients were selected in two hemodialysis units in São Luís do Maranhão, Brazil, between May 2016 and October 2019, and were allocated according to acceptance in the control group (CG) and exercise group (EG). The group exercise was submitted to aerobic exercise with bicycle for a period of 12 weeks. Anthropometric physical evaluation, 6-minute walk test (6MWT), echocardiogram, electrocardiogram with analysis of heart rate variability (VFC) and laboratory measurements were performed including interleukin 6 (IL6) before and after 12 weeks in both groups. Thirty-one patients were evaluated 15 patients in the control group (CG) and 16 patients in the exercise group (EG). After 12 weeks of training, there was a decrease in systolic blood pressure in the exercise group compared to baseline (129.8 ± 9.41 mmHg vs 112.00 ± 12.0 mmhg p = 0.03). There were no changes in body composition and in most laboratory tests, except for an increase in KTV (dialysis adequacy index) and a decrease in LDL cholesterol in the exercise group compared to the control group. However, HDL cholesterol levels increased (39.92 ± 6.1 mg / dL vs 48.00 ± 7.85 mg / dL p = 0.02) and IL6 decreased (4.56 ± 1.2 pg / mL vs 2.14 ± 1.0 pg / mL p = 0.02). There was an increase in the distance covered in the walking test in the exercise group (473.80 ± 98.6 m vs 573.50 ± 74.22 m p = 0,01). In the echocardiographic evaluation, it was found that in the EG there was a decrease in the estimated pulmonary artery pressure (31.38 ± 2.9 mmhg vs 24.2 ± 1.7 mmhg p = 0.001). There was an improvement in autonomic modulation in the EG (RMSSD 11.7 ± 4.2 vs 18.4 ± 5.7 p = 0.02), LFnu (52.9 ± 17.2 vs 32.0 ± 18.2 p = 0.02) and HFnu (48.1 ± 17.2 vs 68.0 ± 18.2 p = 0.01). There were no adverse effects and training was not abandoned. Based on these results, it is possible to conclude that intradialytic aerobic exercise for 12 weeks can improve cardiorespiratory, hemodynamic, and autonomic parameters, with good adherence and without adverse events, and can be used as a supporting measure for the clinical improvement of these patients.

Índice de desregulación inmunológica como predictor de evolución hacia síndrome de insuficiencia respiratoria progresiva del adulto en pacientes con neumonía por SARS-CoV-2 / Immune dysregulation index as a predictor of evolution to acute respiratory distress syndrome in patients with SARS-CoV-2 pneumonia / Índice de disregulação imunológica como preditor da evolução da síndrome de insuficiência respiratória progressiva do adultos em pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2

Resumen: Introducción: Se han descrito los principios fisiopatológicos de la neumonía secundaria a infección por SARS-CoV-2, en donde se identificó la cascada de citocinas como principal factor para el desarrollo de lesiones orgánicas. Actualmente, se realizan mediciones de marcadores bioquímicos inflamatorios en la búsqueda de su relación con el pronóstico y posibles complicaciones. En un estudio reciente, se realizó un índice relacionando la interleucina 6 y los niveles de linfocitos y su asociación con la mortalidad en los pacientes con neumonía severa por SARS-CoV-2. El índice de desregulación inmunológica (IL-6/linfocitos) podría permitir estimar a los pacientes que evolucionarán hacia síndrome de insuficiencia respiratoria progresiva del adulto (SIRPA). Objetivos: Establecer si existe una relación entre el nivel de índice de desregulación inmunológica y la aparición del síndrome de insuficiencia respiratoria progresiva del adulto, en los pacientes con neumonía por SARS-CoV-2. Material y métodos: Se realizó el estudio observacional y retrolectivo de una cohorte, en el cual se incluyeron pacientes internados en el Centro Médico ABC con el diagnóstico de neumonía por SARS-CoV-2 de marzo a julio del año 2020, en quienes se realizaron mediciones de interleucina 6 y linfocitos de ingreso, se evaluó su progreso y desarrollo de complicaciones. Se efectuó un análisis univariado de los factores seleccionados, el procesamiento estadístico se elaboró en SPSS v 22.1, se determinaron medidas de frecuencia y de los factores de riesgo con pruebas de Fisher y χ2. Resultados: Se analizaron 346 pacientes, el índice de desregulación inmunológica presentó un promedio de 157 en el grupo correspondiente a SIRPA, mientras que en el grupo control el promedio fue de 38. De los pacientes con diagnóstico de SIRPA, el 18.6% fallecieron, mientras que dentro del grupo control sólo 0.47%. La curva ROC para el análisis de la sensibilidad y especificidad del índice como predictor de evolución hacia SIRPA resultó con un hallazgo de sensibilidad de 68.2% y una especificidad de 77% con un punto de corte de 99. Conclusión: La predicción de complicaciones en el contexto de SARS-CoV-2 permitirá tomar medidas oportunas; por lo que la existencia de índices predictivos es una herramienta útil pero que requiere análisis múltiples y validados en distintas poblaciones para contar con un nivel de seguridad alto al tomar decisiones basadas en ellos.En este estudio en particular, el índice de desregulación inmunológica se ha mostrado como un posible predictor de evolución hacia SIRPA; sin embargo, el establecimiento de medidas terapéuticas deberá continuar con relación a hallazgos clínicos, bioquímicos y de imagen.

Abstract: Introduction: The pathophysiological principles of pneumonia secondary to SARS-CoV-2 infection have been described, where the cytokine cascade was identified as the main factor for the development of organic lesions. Measurements of inflammatory biochemical markers are currently being carried out in search of their relationship with prognosis and possible complications. In a recent study, an index was made relating interleukin 6 and lymphocyte levels and their association with mortality in patients with severe SARS-CoV-2 pneumonia. The index of immune dysregulation (IL-6/lymphocytes) could allow estimating the patients that evolve towards acute respiratory distress syndrome. Objectives: To establish whether there is a relationship between the levels of the immune dysregulation index and the appearance of acute respiratory distress syndrome in patients with SARS-CoV-2 pneumonia. Material and methods: We conducted a retrolective, observational cohort study, in which patients admitted to the ABC Medical Center with the diagnosis of pneumonia due to SARS-CoV-2 from March to July of 2020 were included, in them, measurements of interleukin 6 and lymphocytes on admission and their progress and development of complications were evaluated. A univariate analysis of the selected factors was carried out; the statistical analysis was elaborated in SPSS v 22.1, frequency measures were examined and the analysis of the risk factors was carried out with the Fisher and χ2 tests. Results: 346 patients were analyzed, the immune dysregulation index presented an average of 157 in the group corresponding to ARDS, while in the control group the average was 38. Of the patients with a diagnosis of ARDS, 18.6% died, while in the control group only 0.47%. The ROC curve was used for the analysis of the sensitivity and specificity of the index as a predictor of evolution towards ARDS with a sensitivity finding of 68.2% and a specificity of 77% with a cut-off point of 99. Conclusion: The prediction of complications in the context of SARS-CoV-2 will allow timely measures to be taken. The existence of predictive indices is a useful tool but it requires multiple and validated analyses in different populations to have a high level of safety when making decisions based on them. In this study, the immune dysregulation index has been shown as a possible predictor of evolution towards ARDS; however, the establishment of therapeutic measures should continue in relation to clinical, biochemical and imaging findings.

Resumo: Introdução: São descritos os princípios fisiopatológicos da pneumonia secundária à infecção por SARS-CoV-2, onde a cascata de citocinas foi identificada como o principal fator para o desenvolvimento de lesões orgânicas. Medidas de marcadores bioquímicos inflamatórios estão sendo realizadas em busca de sua relação com o prognóstico e possíveis complicações. Em um estudo recente, foi realizado um índice relacionando os níveis de interleucina 6 e de linfócitos e sua associação com a mortalidade em pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2 grave. O índice de desregulação imunológica (IL-6/linfócitos) poderia permitir estimar os pacientes que irão evoluir para a síndrome do desconforto respiratório progressivo em adultos (SIRPA). Objetivos: Estabelecer se há uma relação entre o nível do índice de desregulação imunológica e o aparecimento da síndrome de insuficiência respiratória progressiva do adulto em pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2. Material e métodos: Foi realizado um estudo de coorte observacional, retroletivo, que incluiu pacientes internados no Centro Médico do ABC com diagnóstico de pneumonia por SARS-CoV-2 de março a julho deste ano, nos quais foram realizadas dosagens de interleucina 6 e linfócitos na admissão, sua evolução e desenvolvimento de complicações. Realizou-se a análise univariada dos fatores selecionados, a análise estatística foi elaborada no SPSS v 22.1, as medidas de frequência e os fatores de risco foram determinados com teste de Fisher e χ2. Resultados: Foram analisados 346 pacientes, o índice de desregulação imunológica apresentou média de 157 no grupo correspondente ao SIRPA, enquanto no grupo controle a média foi de 38. Dos pacientes com diagnóstico de SIRPA 18.6% morreram durante o grupo controle apenas 0.47%. A curva ROC para análise da sensibilidade e especificidade do índice como preditor de evolução para SIRPA com uma de sensibilidade de 68.2% e uma especificidade de 77% com um ponto de corte de 99. Conclusão: A previsão de complicações no contexto da SARS-CoV-2 nos permitirá tomar medidas oportunas; portanto, a existência de índices preditivos é uma ferramenta útil, mas requer análises múltiplas e validadas em diferentes populações para ter um alto nível de segurança ao tomar decisões com base neles. Neste estudo em particular, o índice de desregulação imunológica foi mostrado como um possível preditor de evolução para SIRPA; entretanto, o estabelecimento de medidas terapêuticas deve continuar em relação aos achados clínicos, bioquímicos e de imagem.

Acute effect of aerobic exercise of different intensities in cytokines of university students / Efeito agudo do exercício aeróbico de diferentes intensidades em citocinas de universitários / Efecto agudo del ejercicio aeróbico de diferentes intensidades en citoquinas de universitarios

ABSTRACT Introduction: A single exercise training session promotes stimuli for changes in the immune system that are cumulatively considered adaptations to the exercise. Objective: This paper explores the acute effect of different intensities of aerobic exercise on anti-inflammatory and proinflammatory markers in apparently healthy university students. Methods: Eighteen volunteers underwent two sessions of aerobic exercise, the first at 65-70% estimated heart rate (HR), and after seven days, a second session at 80-85% HR. Before and after each session, venous blood was drawn, in order to analyze interleukin (IL) 6 and 10 in a Milliplex Kit. The participants' level of physical activity was determined using a questionnaire. For statistical comparisons, two-way ANOVA was used for the variables hemodynamics and perceived exertion. The cytokine results were compared through the Student's t-test for repeated measurements. The exclusion criteria were the practice of physical exercise and having drunk alcohol on the day before the intervention sessions, the presence of osteomioarticular conditions, and missing one of the sessions. Results: This study showed that IL-6 was not significantly decreased when comparing the two sessions. IL-10 was significantly decreased (p=0.033) in the 65-70% HR session but not in the 80-85% HR session. The delta variation for IL-10 showed a tendency (p=0.053) towards a greater decrease in the 65-70% HR session when compared to the 80-85% HR session. There were no differences in the acute effect of exercise when comparing the levels of physical activity. Conclusion: This study highlights that two different zones of high intensity exercise can induce different inflammatory responses, as demonstrated by the significant decrease in IL-10 in the 65-70%HR zone. The study also shows that there was no difference in physical exercise response in individuals with moderate and high physical activity levels. Level of evidence III; Comparative study.

RESUMO Introdução: Uma única sessão de treinamento de exercício promove estímulos para mudanças no sistema imunológico que são cumulativamente consideradas como adaptações ao exercício. Objetivo: O presente estudo visa analisar o efeito agudo de diferentes intensidades de exercício aeróbico em marcadores pró e anti-inflamatórios de universitários jovens aparentemente saudáveis. Métodos: Para isso, dezoito universitários voluntários foram submetidos a duas sessões de exercício físico aeróbico, a primeira de 65% a 70% da frequência cardíaca (FC) estimada e sete dias depois, a uma segunda sessão a 80% a 85% da FC. Antes e depois de cada sessão, foi coletado o sangue venoso para análise das interleucinas (IL) 6 e 10 no Kit Milliplex. Avaliou-se o nível de atividade física por questionário. Para comparações estatísticas, usou-se ANOVA two way, para as variáveis hemodinâmicas e de percepção de esforço. O resultado das citocinas foi comparado por meio de Teste t de Student para medidas repetidas. Foram considerados critérios de exclusão a prática de exercício e o uso de bebida alcoólica nos dias anteriores às sessões, a presença de alterações osteomioarticulares e a ausência em um dos dias de avaliação. Resultados: O estudo demonstrou que a IL-6 não diminuiu de forma significativa quando comparados os momentos nas sessões. A IL-10 reduziu significativamente (p = 0,033) na sessão de 65%-70% FC, mas não na de 80%-85% FC. O delta de variação da IL-10 apresentou tendência (p = 0,053) de maior redução a 65%-70% FC em comparação com 80%-85%. Não houve diferenças no efeito agudo do exercício quando comparados os níveis de atividade. Conclusão: Dessa forma, evidenciou-se que duas faixas diferentes de exercício intenso podem induzir respostas inflamatórias diferentes, conforme evidenciado pela redução significativa da IL-10 na faixa de 65%-70% FC. Destaca-se também que não houve diferença na resposta ao exercício físico em indivíduos com nível moderado e intenso de atividade física. Nível de evidência III; Estudo comparativo.

RESUMEN Introducción: Una única sesión de entrenamiento de ejercicio promueve estímulos para cambios en el sistema inmunológico que son acumulativamente considerados como adaptaciones al ejercicio. Objetivo: Este estudio tiene como objetivo analizar el efecto agudo de diferentes intensidades de ejercicio aeróbico en marcadores pro y antiinflamatorios de jóvenes universitarios aparentemente saludables. Métodos: Para eso, dieciocho universitarios voluntarios fueron sometidos a dos sesiones de ejercicio físico aeróbico, la primera de 65% a 70% de la frecuencia cardíaca (FC) estimada y siete días después, a una segunda sesión a 80 a 85% de la FC. Antes y después de cada sesión, fue colectada sangre venosa para el análisis de interleucinas (IL) 6 y 10 en el kit Milliplex. Se evaluó el nivel de actividad física por cuestionario. Para comparaciones estadísticas, se usó ANOVA two way, para las variables hemodinámicas y de percepción de esfuerzo. El resultado de las citoquinas fue comparado por medio del Test t de Student para medidas repetidas. Fueron considerados criterios de exclusión la práctica de ejercicio y el uso de bebida alcohólica en los días previos a las sesiones, la presencia de alteraciones osteomioarticulares y la ausencia en uno de los días de evaluación. Resultados: El estudio demostró que la IL-6 no disminuyó de forma significativa cuando comparados los momentos en las sesiones. La IL-10 se redujo significativamente (p = 0,033) en la sesión de 65-70% de FC, pero no en la sesión de 80-85% de FC. El delta de variación de IL-10 presentó tendencia (p = 0,053) de mayor reducción a 65-70% de FC en comparación con 80-85%. No hubo diferencias en el efecto agudo del ejercicio cuando comparados los niveles de actividad. Conclusión: De esa forma, se evidenció que dos rangos diferentes de ejercicio intenso pueden inducir diferentes respuestas inflamatorias, conforme a lo evidenciado por la reducción significativa de IL-10 en el rango de 65-70% de FC. Se destaca también que no hubo diferencia en la respuesta al ejercicio físico en individuos con nivel moderado e intenso de actividad física. Nivel de evidencia III; Estudio comparativo.

Obesidad e inflamación en estudiantes de una universidad pública colombiana / Obesity and inflammation in students of a Colombian public university

RESUMEN Objetivo Describir la relación entre obesidad y variables proinflamatorias en la población estudiantil de la Universidad del Quindío. Métodos Estudio descriptivo de corte transversal en el cual participaron 155 estudiantes. En primer lugar se midió la glicemia -por métodos convencionales-, la insulinemia y las citocinas -mediante la prueba ELISA-; también se calculó IMC e índice HOMA-IR. Luego, esta información se analizó en el software Statgraphics con el fin de establecer relaciones entre las variables a través de regresión múltiple. Así, se llegó a una diferencia estadísticamente significativa cuando el valor de p fue ≤0,05. Resultados La prevalencia de obesidad por IMC fue de 4,6%; la de sobrepeso, 20,5%; y la de obesidad abdominal por perímetro de cintura fue de 18,5%. El promedio de insulinemia fue de 8,5 pUI/ml±6,4 y el índice HOMA-IR, de 1,7. El 18,5% presentaron resistencia a la insulina. El interferón gamma se encontró en 4,6±12,0 pg/mL; la IL-6, en 5,1±15,5 pg/mL; y el TNF alfa, en 3,2±11,1 pg/mL. La mayor variación explicada (R2) la presentan la insulinemia, el índice cintura/cadera y el índice Homa-IR. La IL-6 fue la citocina que presentó la mayor variación explicada. Conclusiones Se evidencia que existe una relación entre citocinas inflamatorias como la IL-6 con el índice cintura/cadera, la insulinemia y el índice Homa-IR y la presión diastólica.

ABSTRACT Objective To describe the relationship between obesity and proinflammatory variables in the student population of the University of Quindío. Methods A cross-sectional descriptive study in which 155 students participated. Firstly, the glycemia was made by conventional methods, the insulinemia and the cytokines were measured by ELISA; IMC and HOMA-IR index were calculated. Then, the information was analyzed in the Statgraphics software to establish relationships between the variables were established through multiple regression and thus statistically significant difference was considered when the p value was ≤0.05. Results The prevalence of obesity by BMI was of 4.6%, of overweight 20.5% and of abdominal obesity by waist circumference was of 18.5%. The average insulinemia was 8.5 pUI/ml ±6.4 and the HOMA-IR index was 1.75. 18.5% had insulin resistance. Interferon gamma was found at 4.6±12.0 pg/mL, IL-6 at 5.1±15.5 pg/mL and TNF alpha at 3.2±11.1 pg/mL. The greatest variation explained (R2) is presented by insulinemia, the waist/hip index and the Homa-IR index. IL-6 was the cytokine that presented the greatest variation explained. Conclusions There is a relationship between inflammatory cytokines such as IL-6 with the waist/hip index, diastolic pressure, insulinemia and the Homa-IR index.

Pheochromocytoma presenting as fever of unknown origin, a case report

ABSTRACT Introduction: Pheochromocytoma is a generally benign neoplasm derived from chromaffin cells of the adrenal medulla. It is characterized by the production of large amounts of catecholamines and also by the capacity to secrete bioactive peptides such as cytokines, mainly interleukin-1 IL-1, interleukin-6 IL-6 and TNF alpha. Case presentation: 24-year-old man, who consulted for fever, myalgia, and choluria. His laboratory tests were compatible with a systemic inflammatory response without infectious or autoimmune causes. However, a fluorodeoxy-glucose positron emission tomography (FDG-PET) revealed a left adrenal mass, without extra-adrenal lesions. On admission, increased levels of differentiated urine methanephrines, elevated baseline cortisol, non-suppressed adrenocorticotrophic hormone (ACTH), and positive low dose dexamethasone suppression test for cortisol were found. With suspicion of catecholamine and ACTH-producing pheochromocytoma, a tumor resection was performed, which conspicuously resolved all alterations of the inflammatory response. The histologic findings confirmed a pheochromocytoma, but the immunostaining for ACTH was negative. A literature review and the comparison of the findings with other reported cases allowed inferring that this was a case of interleukin-producing pheochromocytoma. Conclusion: Pheochromocytoma may be a cause of febrile syndrome, with IL-6 being the main mediator, which explains the manifestations of systemic inflammation and ACTH-mediated hypercortisolism.

RESUMEN Introducción. Un feocromocitoma es una neoplasia generalmente benigna de las células cromafines de la médula suprarrenal que se caracteriza por producir grandes cantidades de catecolaminas y que tiene la capacidad de secretar citoquinas como interleucina-1 IL-1, interleucina-6 IL-6 y factor de necrosis tumoral (TNF) alfa. Presentación del caso. Paciente masculino de 24 años de edad, quien consultó por fiebre, mialgias y coluria. El sujeto presentó laboratorios compatibles con respuesta inflamatoria sistémica sin causa infecciosa o autoinmune y estudio de tomografía por emisión de positrones con fluoro-desoxiglucosa que evidenció masa suprarrenal izquierda sin lesiones extra-adrenales. Al ingreso, los niveles de metanefrinas diferenciadas en orina y de cortisol basal se encontraban elevados; la hormona adrenocorticotropa (ACTH) no estaba suprimida, y el test de supresión de cortisol con dexametasona registró rango de hipercortisolis-mo. Se sospechó diagnóstico de feocromocitoma productor de catecolaminas y ACTH, por lo que se llevó a resección tumoral, con lo cual, llamativamente, se resolvieron todas las anomalías de respuesta inflamatoria. El reporte de patología confirmó un feocromocitoma, pero la inmunotinción para ACTH fue negativa. La revisión de la literatura y la comparación de los hallazgos con otros casos reportados permitieron inferir que se trató de un feocromocitoma productor de interleucinas. Conclusión. El feocromocitoma puede ser una causa de síndrome febril, siendo la IL-6 el mediador principal que explicaría las manifestaciones de inflamación sistémica y el hipercortisolismo mediado por ACTH.

Alterações Precoces nas Interleucinas Circulantes e no Risco Inflamatório Residual após Infarto Agudo do Miocárdio / Early Changes in Circulating Interleukins and Residual Inflammatory Risk After Acute Myocardial Infarction

Resumo Fundamento Pacientes com infarto agudo do miocárdio podem apresentar uma grande área infartada e disfunção ventricular mesmo com trombólise e revascularização precoces. Objetivo Investigar o comportamento das citocinas circulantes em pacientes com infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (IAMCSST) e a relação delas com a função ventricular. Métodos No estudo BATTLE-AMI (Avaliação dos Linfócitos Tipos B e T no Infarto Agudo do Miocárdio), os pacientes com IAMCSST foram tratados com uma estratégia farmacoinvasiva. Os níveis de citocinas (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10 e IL-18) no plasma foram testados através de ensaio de imunoadsorção enzimática (ELISA) no início do estudo e após 30 dias. A massa infartada e a fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) foram examinadas por ressonância magnética cardíaca 3-T. Valores de p menores que 0,05 foram considerados significativos. Resultados Na comparação com o início do estudo, níveis mais baixos foram detectados para IL-1β (p = 0,028) e IL-18 (p < 0,0001) após 30 dias do IAMCSST, enquanto níveis mais altos foram observados para IL-4 (p = 0,001) e IL-10 (p < 0,0001) no mesmo momento. Em contrapartida, nenhuma mudança foi detectada nos níveis de IL-6 (p = 0,63). Os níveis da proteína C-reativa de alta sensibilidade e de IL-6 se correlacionaram no início do estudo (rho = 0,45, p < 0,0001) e 30 dias após o IAMCSST (rho = 0,29, p = 0,009). No início do estudo, a correlação entre os níveis de IL-6 e FEVE também foi observada (rho = -0,50, p = 0,004). Conclusões Durante o primeiro mês pós-infarto agudo do miocárdio, observamos uma melhora significativa no balanço das citocinas pró e anti-inflamatórias, exceto da IL-6. Esses achados sugerem risco inflamatório residual. (Arq Bras Cardiol. 2020; [online].ahead print, PP.0-0)

Abstract Background Patients with acute myocardial infarction may have a large infarcted area and ventricular dysfunction despite early thrombolysis and revascularization. Objective To investigate the behavior of circulating cytokines in patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) and their relationship with ventricular function. Methods In the BATTLE-AMI (B and T Types of Lymphocytes Evaluation in Acute Myocardial Infarction) trial, patients with STEMI were treated with a pharmacoinvasive strategy. The plasma levels of cytokines (IL-1 β , IL-4, IL-6, IL-10, and IL-18) were tested using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) at baseline and after 30 days. Infarcted mass and left ventricular ejection fraction (LVEF) were examined by 3-T cardiac magnetic resonance imaging. All p-values < 0.05 were considered statistically significant. Results Compared to baseline, lower levels were detected for IL-1 β (p = 0.028) and IL-18 (p < 0.0001) 30 days after STEMI, whereas higher levels were observed for IL-4 (p = 0.001) and IL-10 (p < 0.0001) at that time point. Conversely, no changes were detected for IL-6 levels (p = 0.63). The levels of high-sensitivity C-reactive protein and IL-6 correlated at baseline (rho = 0.45, p < 0.0001) and 30 days after STEMI (rho = 0.29, p = 0.009). At baseline, correlation between IL-6 levels and LVEF was also observed (rho = -0.50, p = 0.004). Conclusions During the first month post-MI, we observed a marked improvement in the balance of pro- and anti-inflammatory cytokines, except for IL-6. These findings suggest residual inflammatory risk. (Arq Bras Cardiol. 2020; [online].ahead print, PP.0-0)

Association between interleukin-6 gene polymorphism and iron regulation in hemodialysis patients infected with HCV / Associação entre polimorfismo do gene da interleucina-6 e regulação do ferro em pacientes em hemodiálise infectados pelo HCV

ABSTRACT Backgrounds: Hepcidin is related to the pathogenesis of chronic renal failure anemia, which is considered a chronic inflammatory state as well as HCV infection. IL-6 stimulates the release of hepcidin from the liver, suppresses intestinal iron uptake, and releases iron from internal stores. Method: To detect the association between IL-6 gene polymorphism and anemia markers, 80 hemodialysis (HD) patients [40 negative HCV HD patients and 40 positive HCV HD patients] were studied by routine chemistry and complete blood count, in addition to the assessment of serum hepcidin, iron parameters [serum iron and serum ferritin], and hepatitis C markers. IL-6 polymorphism -174G/C was determined by MS-PCR, while IL-6 polymorphisms -597G/A and -572 G/C were detected by PCR-SSP. Results: Hepcidin was non-significantly elevated in HCV-positive compared with HCV-negative hemodialysis patients. A statistically significant difference was detected between the negative and positive HCV HD patients in frequencies of IL-6 -174 G/C and -597 G/A (P≤ 0.01 and P≤ 0.001, respectively). On the other hand, a non-significant difference was reported between negative and positive HCV HD patients in the frequencies of IL-6 -572 G/C. Conclusions: Our study indicated that IL-6 -174 G/C and -597 G/A polymorphisms may play a role in HCV susceptibility in HD patients. Additional prospective studies on a larger population are needed to confirm our findings.

RESUMO Introdução: A hepcidina está associada à patogênese da anemia por insuficiência renal crônica, considerada um estado inflamatório crônico e também infecção por HCV. A IL-6 estimula a liberação de hepcidina a partir do fígado, suprime a captação intestinal de ferro e libera ferro das reservas internas. Método: Para detectar a associação entre o polimorfismo do gene IL-6 e os marcadores de anemia, 80 pacientes em hemodiálise (HD) [40 pacientes em HD, negativos para HCV; e 40 em HD, positivos para HCV] foram avaliados por exames químicos de rotina e hemograma completo, além da avaliação da hepcidina sérica, parâmetros do ferro [ferro sérico e ferritina sérica] e marcadores de hepatite C. O polimorfismo da IL-6 -174G/C foi determinado por MS-PCR, enquanto os polimorfismos de IL-6 -597G/A e -572 G/C foram detectados por PCR-SSP. Resultados: A hepcidina não esteve significativamente elevada em pacientes com HCV em comparação com pacientes em hemodiálise negativos para HCV. Uma diferença estatisticamente significativa foi detectada entre os pacientes em HD HCV negativos comparados aos positivos nas frequências de IL-6 -174 G/C e -597 G/A (P≤ 0,01 e P≤ 0,001, respectivamente). Por outro lado, foi relatada uma diferença não significativa entre pacientes em HD HCV negativos e positivos nas frequências de IL-6 -572 G/C. Conclusões: Nosso estudo indicou que os polimorfismos de IL-6 -174 G/C e -597 G/A podem desempenhar um papel na suscetibilidade ao HCV em pacientes em HD. Ainda necessitamos de estudos prospectivos adicionais em uma população maior para confirmar nossos achados.

Los niveles séricos de Interleucina 22 e Interleucina 6 disminuyen luego del tratamiento en pacientes con artritis reumatoidea / Interleukin 22 and Interleukin 6 Serum Levels Decrease After Treatment in Rheumatoid Arthritis Patients

Introducción: La artritis reumatoidea se caracteriza por inflamación de la membrana sinovial debido al infiltrado de células inmunitarias que secretan citocinas relacionadas a perfil Th17 como IL-22 e IL-6. La dinámica de estas citocinas durante el tratamiento permanece incomprendida. El objetivo fue evaluar los niveles séricos y en líquido sinovial (LS) de IL-22 e IL-6, correlacionarlos con diferentes parámetros bioquímicos y clínicos y medir sus cambios post-tratamiento. Material y métodos: Se estudiaron 77 pacientes con AR y 30 controles. A 30 pacientes se los evaluó nuevamente luego de 3 meses de tratamiento y a 12 se les extrajo LS. Se midió VSG, PCR, FR, anti-CCPhs, IL-22 e IL-6. Se evaluó la actividad con DAS28 y respuesta al tratamiento con criterios EULAR. Resultados: IL-22 e IL-6 fueron similares entre pacientes y controles. Sus niveles disminuyeron luego del tratamiento, principalmente en pacientes respondedores. IL-22 fue menor e IL-6 mayor en LS que en sangre. IL-6 correlacionó positivamente con PCR y anti-CCPhs. Los niveles de VSG, PCR y DAS28 fueron mayores en pacientes con valores dosables de IL-6 que en no dosables. Conclusión: En pacientes con valores basales dosables de IL-22 e IL-6, los niveles de estas citocinas podrían utilizarse como marcador adicional de respuesta al tratamiento.

Introduction: Rheumatoid arthritis is characterized by synovium inflammation due to the infiltration of immune cells that secrete Th17 cytokines like IL-22 and IL-6. The dynamics of these cytokines during the treatment remain unknown. The aim of this study was to evaluate the levels of IL-22 and IL-6 serum and synovial fluid (SF) in correlation with different biochemical and clinical parameters and treatment-associated changes. Material and methods: Seventy-seven RA patients and 30 controls were recruited. Thirty patients were evaluated after 3 months of treatment and SF was collected of 12 patients. ESR, CRP, RF, anti-CCP hs, IL-22 e IL-6 were measured. DAS28 was used to assess disease activity and response to treatment followed EULAR criteria. Results: There were not differences in serum IL-22 and IL-6 levels between patients and controls. Cytokine levels decreased after treatment, mainly in responder patients. IL-22 was decreased and IL-6 was increased in SF compared to serum. IL-6 correlated positively with CRP and anti-CCPhs. ESR, CRP and DAS28 were increased in patients with detectable IL-6 compared to those with undetectable IL-6. Conclusion: In patients with detectable serum IL-22 and IL-6 levels before treatment initiation, follow-up of cytokine levels could be an useful additional tool to evaluate treatment response.

Utilidad de la interleucina-6 y de la proteína C reactiva ultrasensible como marcadores pronósticos en pacientes ambulatorios con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida / Usefulness of Interleukin-6 and High-sensitivity C-reactive Protein as Prognostic Markers in Outpatients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction

RESUMEN Objetivo: Evaluar si la interleucina-6 (IL-6) y la proteína C reactiva ultrasensible (PCRus) asociadas al péptido natriurético tipo B (BNP) son marcadores independientes de eventos en pacientes ambulatorios con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr). Materiales y Métodos: Se incluyeron en forma prospectiva pacientes mayores de 65 años con IC-FEr controlados en forma ambulatoria. Se realizó la medición basal del BNP, la IL-6 y la PCRus. Se excluyeron los pacientes con IC posinfarto de miocardio reciente (<6 meses), con internación reciente (<3 meses) por un cuadro que pudiera aumentar los marcadores inflamatorios. Se consideró el punto final combinado de mortalidad de cualquier causa e internación por insuficiencia cardíaca descompensada (ICD). Resultados: Se incluyeron 130 pacientes de 75 ± 5 años, con FE de 33 ± 11%. Con un seguimiento de 450 ± 210 días, el punto final combinado se observó en el 31,5% (n = 41). En el análisis multivariado, el BNP elevado (>442 pg/ml) y la IL-6 elevada (>7,2 pg/ml) fueron predictores independientes del punto primario (HR 2,60 (IC95%: 1,14-5,9), p = 0,02 y HR 2,49 (IC95%: 1,08-5,7), p = 0,03, respectivamente), no así la PCRus (>6,9 mg/l), con p = 0,2. La IL-6 presentó un área bajo la curva (ABC) de 0,70, el BNP, de 0,73 y la PCRus de 0,63, sin diferencias significativas entre ellas. Conclusiones: El BNP y la IL-6 fueron marcadores independientes del punto final combinado, no así la PCRus. La capacidad de discriminación de la IL-6 y el BNP fue moderada.

ABSTRACT Purpose: The aim of this study was to assess whether interleukin-6 (IL-6) and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) associated with B-type natriuretic peptide (BNP) are independent markers of adverse events in outpatients with heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF). Methods: Patients older than 65 years of age with HFrEF who were followed-up on an outpatient basis were prospectively included. Baseline BNP, IL-6 and hsCRP levels were assessed. Patients with HF after recent myocardial infarction (<6 months), and recent hospitalization (<3 months) due to a condition that could increase inflammatory markers were excluded from the analysis. The composite endpoint was all-cause mortality and hospitalization for decompensated heart failure (DHF). Results: A total of 130 patients aged 75 ± 5 years and with EF of 33 ± 11% were included in the study. The composite endpoint was observed in 31.5% (n=41) of patients during a follow-up period of 450 ± 210 days. In the multivariate analysis, elevated BNP (>442 pg/ml) and elevated IL-6 (>7.2 pg/ml) were independent predictors of the primary endpoint [HR 2.60 (95% CI 1.14-5.9), p=0.02 and HR 2.49 (95% CI 1.08-5.7), p=0.03, respectively], but not hsCRP >6.9 mg/l, p=0.2. IL-6 presented an area under the ROC curve (AUC) of 0.70, BNP 0.73 and hsPCR 0.63, without significant differences between them. Conclusions: BNP and IL-6 were independent markers of the composite endpoint, but not CRP. The discrimination ability of IL-6 and BNP was moderate.

Posibles estrategias de tratamiento para COVID-19 / Possible treatment strategies for COVID-19

No hay tratamiento antiviral específico para el COVID-19. Sin embargo, conocimientos adquiridos durante los brotes del SARS y el MERS, en conjunto con la información obtenida con COVID-19, han permitido detectar varios objetivos terapéuticos en el ciclo de replicación del virus, y en su patogénesis. Se incluye la evidencia actual con respecto a los principales tratamientos propuestos para COVID-19, reutilizados o experimentales, mediante una revisión de la literatura científica a la fecha. Debido a la falta de ensayos controlados aleatorios, se incluyeron: informes de casos, series de casos y artículos de revisión. Globalmente se están llevando a cabo múltiples estudios con el fin de identificar agentes que sean efectivos ante COVID-19, en los siguientes objetivos estratégicos: inhibición de la entrada/fusión del virus (anticuerpos neutralizantes, inhibidores de proteasa de serina transmembrana 2, cloroquina, hidroxicloroquina y umifenovir); interrupción de la replicación viral (remdesivir, favipiravir, lopinavir/ritonavir e ivermectina) y supresión de la respuesta inflamatoria excesiva (corticosteroides, tocilizumab, e inmunoglobulina). Aún no existe un tratamiento efectivo y seguro contra COVID-19; los fármacos descritos en esta revisión se administran como uso compasivo de drogas, o bien, como parte de un ensayo clínico. La terapia de soporte continúa siendo el pilar del manejo de COVID-19.(AU)

There is no specific antiviral treatment for COVID-19. However, knowledge acquired during the SARS and MERS outbreaks, together with the information obtained with COVID-19, have allowed the detection of various therapeutic targets in the virus replication cycle, and in its pathogenesis. The current evidence regarding the leading treatments proposed for COVID-19, reused or experimental, is included through a review of the scientific literature to date. Due to the lack of randomized controlled trials, the following were involved: case reports, case series and review articles. Globally, multiple studies are being carried out in order to identify agents that are effective against COVID-19, upon the following strategic objectives: inhibition of viral entry/fusion (neutralizing antibodies, transmembrane serine protease 2 inhibitors, chloroquine, hydroxychloroquine, and umifenovir); interruption of viral replication (remdesivir, favipiravir, lopinavir/ritonavir and ivermectin), and suppression of excessive inflammatory response (corticosteroids, tocilizumab, and immunoglobulin). There is still no effective and safe treatment against COVID-19; the medications described in this review are given as compassionate drug use, or as part of a clinical trial. Support therapy continues to be COVID-19 management cornerstone.(AU)

Neumonía por COVID-19 y uso de tocilizumab / COVID-19 pneumonia and tocilizumab use

RESUMEN Se presenta el caso de un paciente varón de 44 años, personal de salud con hipertensión arterial, que tuvo contacto con pacientes con neumonía por COVID-19. Presentó compromiso pulmonar severo de rápida progresión clínico-radiológica, recibió tratamiento según la evidencia en el momento de su admisión y un antagonista del receptor de interleucina 6 (tocilizumab) como uso compasivo, obteniendo una respuesta clínica favorable.

ABSTRACT We present the case of a 44-year-old male patient, health personnel with high blood pressure, who had contact with patients with COVID-19 pneumonia. He had rapidly clinically-radiologically progressive lung involvement, received evidence-based treatment at admission, and an interleukin-6 receptor antagonist (tocilizumab) for compassionate use, obtaining a favorable clinical response.

Estratificação para predizer a resposta ao tratamento antioxidante em terapia intensiva: um estudo translacional / Stratification to predict the response to antioxidant

RESUMO Objetivo: Avaliar a efetividade da estratificação para identificar e escolher alvos para terapia antioxidante em um modelo de sepse letal em animais e pacientes que desenvolveram hipotensão prolongada. Métodos: Submeteu-se um grupo de ratos à sepse induzida por ligadura e punção do ceco. Os animais foram divididos em dois grupos: os com níveis plasmáticos altos e os com níveis plasmáticos baixos de interleucina-6. Após a estratificação, administrou-se aos animais N-acetilcisteína mais desferroxamina ou soro fisiológico a partir de 3 e 12 horas após a cirurgia. Em pacientes hipotensos, N-acetilcisteína mais desferroxamina ou placebo foram administrados dentro de 12 horas após o cumprimento dos critérios para inclusão. Resultados: O uso de N-acetilcisteína mais desferroxamina aumentou a sobrevivência no modelo com ligadura mais punção do ceco quando a administração ocorreu 3 e 12 horas após indução da sepse. Ao utilizar os níveis de interleucina-6 para separar os animais que receberam antioxidantes, o efeito protetor só foi observado nos animais que tinham níveis elevados de interleucina-6. O efeito antioxidante de N-acetilcisteína mais desferroxamina foi similar nos dois grupos, porém observou-se diminuição significante dos níveis plasmáticos de interleucina-6 no grupo que apresentava elevado nível de interleucina-6. Em comparação com pacientes tratados com antioxidantes no subgrupo que tinha baixos níveis plasmáticos de interleucina-6, aqueles que tinham níveis elevados de interleucina-6 tiveram menor incidência de lesão renal aguda, porém não foram diferentes em termos de severidade da lesão renal aguda ou da mortalidade na unidade de terapia intensiva. Conclusão: Direcionar a terapia antioxidante para um elevado fenótipo inflamatório selecionaria uma população responsiva.

ABSTRACT Objective: To examine the effectiveness of stratification to identify and target antioxidant therapy for animal models of lethal sepsis and in patients who develop sustained hypotension. Methods: Rats were subjected to sepsis induced by cecal ligation and puncture. Animals were divided into two groups: those with high and low plasma levels of interleukin-6. Following stratification, N-acetylcysteine plus deferoxamine or saline was administered to animals starting 3 and 12 hours after surgery. N-Acetylcysteine plus deferoxamine or placebo was administered within 12 hours of meeting the inclusion criteria in hypotensive patients. Results: N-Acetylcysteine plus deferoxamine increased survival in the cecal ligation and puncture model when administered 3 and 12 hours after sepsis induction. When dividing animals that received antioxidants using plasma interleukin-6 levels, the protective effect was observed only in those animals with high IL-6 levels. The antioxidant effect of N-acetylcysteine + deferoxamine was similar in the two groups, but a significant decrease in plasma interleukin-6 levels was observed in the high-interleukin-6-level group. Compared with patients treated with antioxidants in the low-interleukin-6 subgroup, those in the high-interleukin-6 subgroup had a lower incidence of acute kidney injury but were not different in terms of acute kidney injury severity or intensive care unit mortality. Conclusion: Targeting antioxidant therapy to a high inflammatory phenotype would select a responsive population.

Niveles de calprotectina fecal en pacientes con anticuerpos anti-transglutaminasa positivos y pacientes con dieta libre de gluten / Fecal calprotectin levels in patients with positive anti-transglutaminase antibodies and patients on a gluten free diet / Niveis de calprotectina fecal em pacientes com anticorpos anti-transglutaminase positivos e pacientes com dieta livre de gluten

La calprotectina fecal se ha afianzado en los últimos años como un marcador útil de las patologías gastrointestinales. El objetivo de este estudio fue determinar los niveles de calprotectina fecal (CPF), interleuquina-6 (IL-6) y proteína C reactiva (PCR) en tres grupos de pacientes: con diagnóstico de novo de enfermedad celíaca, con diagnóstico previo y dieta libre de gluten (DLG) y un grupo control. Se colectaron muestras de 79 pacientes entre 18 y 65 años. A todos se les determinó CPF, IL-6 y PCR como marcadores de inflamación y anticuerpos anti-transglutaminasa IgA y anti-gliadinas desaminadas IgA e IgG como marcadores serológicos. Se encontraron valores significativamente incrementados de PCR en el grupo de novo (124,06 μg/g) comparados con el grupo con DLG (23,61 μg/g) y el grupo control (16,91 μg/g) respectivamente. No se encontraron diferencias entre el grupo con DLG y el negativo (control). Idéntico comportamiento se observó para IL-6 con valores en el grupo de novo de 2,39 μg/dL, 1,74 μg/dL en el grupo con DLG y 1,41 μg/dL en el control negativo. No se encontraron diferencias significativas en el análisis de resultados de PCR. Se encontró una excelente sensibilidad (98,0%) y especificidad (96,6%) en la capacidad de la CPF para diferenciar valores de anti-transglutaminasa IgA superiores o inferiores al punto de corte cuando se estimó el índice de Youden. Se podría considerar a la CPF como un posible marcador sensible para indicar inflamación intestinal de manera no invasiva en la enfermedad celíaca.

The determination of fecal calprotectin has been strengthened in recent years as a useful marker of gastrointestinal pathologies. The objective of this study was to determine the levels of fecal calprotectin (FCP), interleukin-6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP) in three groups of patients: with de novo diagnosis of celiac disease, with previous diagnosis and gluten-free diet (GFD) and a control group. Samples were collected from 79 patients between 18 and 65 years old. In all cases, FCP, IL-6 and RCP were determined as markers of inflammation and anti-transglutaminase IgA and deaminated anti-gliadin IgA and IgG antibodies as serological markers. Significantly more increased FCP values were found in the de novo group (124.06 μg/g) than in the group with DLG (23.61 μg/g) and the control group (16.91 μg/g). No differences were found between the group with GFD and the negative. The same trend was observed for IL-6 with values in the de novo group of 2.39 μg/dL, 1.74 μg/dL in the group with gluten free diet and 1.41 μg/dL in the negative control. No significant differences were found in the analysis of RCP results. Excellent sensitivity (98.0%) and specificity (96.6%) were found in the capability of the FCP to differentiate anti-transglutaminase IgA values higher or lower than the cut-off point when the Youden index was estimated. The FCP could be considered as a possible sensitive marker to indicate intestinal inflammation in a non-invasive manner in celiac disease.

A calprotectina fecal se consolidou nos ultimos anos como um marcador util das patologias gastrointestinais. O objetivo deste estudo foi determinar os niveis de calprotectina fecal (CPF), interleucina-6 (IL-6) e proteina C-reativa (PCR) em tres grupos de pacientes; com diagnostico de novo de doenca celiaca, com diagnostico previo e dieta livre de gluten (DLG) e um grupo controle. Foram coletadas amostras de 79 pacientes entre 18 e 65 anos. Em todos os casos CPF, IL-6 e PCR foram determinadas como marcadores de inflamacao e anticorpos anti-transglutaminase IgA e anti-gliadinas desaminadas IgA e IgG como marcadores sorologicos. Valores significantemente mais altos de PCR foram detectados no grupo de novo (124,06 μg/g) comparados com o grupo com DLG (23,61 μg/g) e o grupo controle (16,91 μg/g) respectivamente. Nao foram encontradas diferencas entre o grupo com DLG e o negativo (controle). O mesmo comportamento foi observado para IL-6 com valores no grupo de novo de 2,39 μg/dL, 1,74 μg/dL no grupo com DLG e 1,41 μg/dL no controle negativo. Na analise de resultados da PCR nao foram encontradas diferencas significativas. Foram detectadas uma sensibilidade excelente (98,0%) e especificidade (96,6%) na habilidade da CPF para diferenciar valores de anti-transglutaminase IgA superiores ou inferiores ao ponto de corte quando o indice de Youden foi estimado. Poderia ser considerada a CPF como um possivel marcador sensivel para identificar inflamacao intestinal de forma nao invasiva na doenca celiaca.